目的:研究肥胖小鼠脂肪组织巨噬细胞(ATMs)基因表达谱变化,并分析验证ATMs极化相关基因变化。方法:高脂饲料喂养C57BL/6J小鼠12周建立肥胖小鼠模型,磁珠分选附睾ATMs,提取RNA,转录组测序鉴定差异表达基因并进行功能富集分析。RT-qPCR检测ATMs极化相关基因表达。结果:与正常小鼠相比,肥胖小鼠附睾ATMs明显增多。转录组测序结果表明肥胖小鼠ATMs有2 124个上调差异基因,972个下调差异基因。RT-qPCR和RNA-seq结果表明肥胖小鼠附睾ATMs M1型极化标志物诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)表达水平均升高(P<0.05),而M2型标志物几丁质酶3样蛋白3(Chi3l3)、精氨酸酶1(Arg1)和巨噬细胞半乳糖N-酰基半乳糖胺特异性凝集素1(Mgl1)表达水平均降低(P<0.05)。结论:肥胖小鼠附睾ATMs基因表达谱发生变化,靶向调控ATMs极化有望成为肥胖治疗的新途径。