目的：通过检测热休克蛋白A4(heat shock protein A4, HSPA4)在肺腺癌中的表达，探讨其通过诱导内质网应激（endoplasmic reticulum stress, ERS）并激活Wnt/β-catenin信号通路促进肺腺癌的进展机制。方法：本研究利用TCGA数据库分析HSPA4在肺腺癌中的表达及其与预后的关系，并收集了2020年1月至2023年12月在皖南医学院第一附属医院确诊的60例肺腺癌患者的血液和组织样本，以及40例体检健康对照者的血液样本。通过免疫组化、Western blot和酶联免疫吸附方法检测HSPA4水平并分析其与肺腺癌预后的关系。在体外实验中，使用HSPA4特异性小干扰RNA(small interfering RNA, siRNA)和质粒pcDNA对肺腺癌细胞进行HSPA4的敲减和过表达，使用EdU染色评估细胞增殖能力，同时检测HSPA4、HSPA5、增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen, PCNA）、β-catenin及其下游因子cyclin D1、c-Myc的表达水平。结果：数据库资料分析显示HSPA4在肺腺癌患者中表达显著升高（P<0.01）,HSPA4表达影响肺腺癌患者预后（P<0.01）。临床样本中，免疫组化结果显示肺腺癌患者癌组织HSPA4水平较癌旁正常组织显著升高（P<0.01），肺腺癌患者血清中HSPA4水平较对照组显著升高（P<0.01）。体外实验中，Western blot检测显示，HSPA4在肺腺癌细胞系中表达水平存在差异，其中A549和HCC827中HSPA4表达水平显著升高（P<0.01）,H1299中HSPA4表达水平显著降低（P<0.01），选取H1299和A549进行后续研究。敲减A549细胞中HSPA4可抑制细胞增殖，下调PCNA表达，并降低HSPA5、β-catenin及其下游cyclin D1、c-Myc的表达。在H1299细胞中过表达HSPA4则促进细胞增殖及PCNA表达，同时上调HSPA5、β-catenin、cyclin D1和cMyc；该效应可被ERS抑制剂4-PBA部分逆转。结论：HSPA4通过诱导ERS并激活β-catenin信号通路促进肺腺癌的进展。
(8.0+极速模式)