目的：观察青霉胺联合肝豆片调控“铜死亡”对Wilson病雌鼠卵巢发育及妊娠结局的影响。方法：选取C57BL/6雌鼠为正常组，ATP7B-/-雌鼠作为Wilson病模型动物，随机分为模型组、锌片组、青霉胺组、肝豆片组、青霉胺联合肝豆片组，每组15只。连续灌胃14天。采用ICP-MS、HE染色、透射电镜、实时荧光定量PCR、Western Blot法检测各组雌鼠卵巢组织铜含量、结构病理改变、线粒体超微结构及“铜死亡”基因和蛋白的表达水平，同时观察记录各组雌鼠卵巢系数、妊娠结局。结果：模型组雌鼠卵巢质量、卵巢系数下降（P＜0.001），出现炎性浸润，卵泡腔增大及卵母细胞退化，线粒体损伤显著，组织铜含量升高（P＜0.001）。铜死亡相关基因及蛋白表达下降（P＜0.05），HSP70表达升高（P＜0.01）。子代出生死亡率升高（P＜0.001）。各治疗组卵巢质量、卵巢系数增加（P<0.01），病理损伤减轻，线粒体结构改善，组织铜含量降低（P＜0.01）。铜死亡相关基因及蛋白表达升高（P＜0.05），HSP70表达下降（P＜0.05）。联合用药组在多个基因和蛋白表达上优于单药组。各治疗组妊娠情况均有所改善，联合治疗组改善最为明显。结论：青霉胺联合肝豆片可通过降低雌鼠卵巢组织内铜含量，减少FDX1消耗，从而缓解硫辛酰化蛋白的异常结合和铁硫簇蛋白的减少，抑制“铜死亡”，减轻Wilson病雌鼠卵巢组织病理损伤；中西医结合治疗方案相较于西药组，能够显著改善卵巢功能和不良妊娠结局。
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