目的:探讨中药新药桑枝总生物碱（SZ-A）对糖尿病心肌纤维化的影响及其潜在的分子机制。方法:随机抽取6只C57BL/6小鼠作为非糖尿病组，其余采用高脂饮食联合链脲佐菌素建立糖尿病小鼠模型，随机分为糖尿病组及SZ-A低剂量组(50 mg·kg·d)和SZ-A高剂量组(100 mg·kg·d)，每组6只。采用Western blot技术检测胶原蛋白Ⅰ（CollagenⅠ）、TGF-β1及Smad通路相关蛋白表达水平，qRT-PCR技术分析纤维化相关标志物mRNA水平，并结合AlphaFold2/Autodock进行分子对接验证。结果:SZ-A干预显著降低糖尿病小鼠心肌组织CollagenⅠ、CollagenⅢ、α-SMA、Fn1和Postn的mRNA表达水平（P<0.05），抑制TGF-β1表达及Smad2/3磷酸化水平（P<0.05）。分子对接显示SZ-A主要成分（DNJ、FGM、DAB）与TGF-β1具有稳定结合能力。外源性TGF-β1可逆转SZA的抗纤维化作用，显著上调纤维化相关指标（P<0.05）。结论:SZ-A通过靶向调控TGF-β1/Smad信号通路抑制糖尿病心肌纤维化进程。
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